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매우 좁게 보면 사이클의 “목적”은 NADH의 감소 된 형태의 생산이라고 말할 수 있습니다. 및 FADH2 및 일부 ATP 및 GTP, 옥 살로 아세테이트로 시작 및 마무리, 옥 살로 아세테이트는 4 개의 탄소 분자 임. 주기의 첫 번째 단계는 두 개의 탄소 아세틸 -(CoA)와 옥 살로 아세테이트 -(CoA)로 형성된 6 개의 탄소 분자 인 시트 레이트의 형성입니다. p>
크렙스 회로는 구연산 회로와 트리 카르 복실 산 회로라고도 불립니다.이 용어들은 모두 동일한 기본 대사 경로 세트를 설명합니다. 또한 실제로는 각 단계에서 중간 산물에 대해 여러 가지 분기 경로가 가능하기 때문에 실제로 완전히 폐쇄 된주기가 아니라고 말해야합니다.
아세틸 CoA의 공급원은 해당 과정입니다.
주기 자체는 들어오는 각 아세틸 그룹에 대해 두 개의 CO2 분자를 생성하더라도 산소를 소비하지 않지만 환원 된 NADH 및 FADH2의 전자가 전자에 필수적인 입력이기 때문에 호기성 대사의 필수 부분으로 간주됩니다. 산소를 소비하는 호기성 대사의 다음 단계를위한 에너지를 공급합니다.
크렙스주기를 한 번 돌리면 3 개의 NADH와 1 개의 FADH2, 1 개의 GTP와 1 개의 ATP가 생성됩니다. . 반응은 많은 효소에 의해 촉매되며, 거의 모든 효소가 막이 아니라 세포질에 포함되어 있습니다.
NADH와 FADH2는 전자 수송 사슬을 통해 나머지 호기성 대사를 유도합니다. 산화 적 인산화라고 불리는 복잡한 과정은 미토콘드리아 막에있는 여러 막 교차 단백질을 포함하고 막 횡단 전위에 의해 구동됩니다. 전자 수송 사슬은 Krebs주기에서 생성 된 산소와 숙시 네이트를 직접 사용하며, 그 산소는 조심스럽게 관리되고 세포 및 미토콘드리아 내용물에서 가능한 한 분리되어 ADP 및 인산염으로부터 추가 ATP 분자를 생성합니다. 따라서 크렙스주기는 호기성 대사의 필수적인 부분입니다. 그러나 다음 단계는 산화 적 인산화로 ATP를 다량으로 생산하고, 동역학으로 인해 ATP는 세포에서 자유 에너지의 주요 저장고가됩니다.
그러나 구연산염은 첫 번째 단계와 크렙스주기의 다양한 후기 단계에서 나온 다른 많은 중간 분자는 옥 살로 아세테이트로 돌아 가기 전에 예를 들어 비 필수 아미노산의 합성에 사용하기 위해주기에서 전환 될 수 있습니다. / p>
주기는 내가 생각하는 대사와 이화 작용“목적”을 모두 가지고 있다고 말할 수 있습니다. 세포 생명체의 주요 “목적”중 하나는 사실 ATP의 지속적인 생산입니다. 현대 세포에는 다른 자유 에너지 저장소가 있지만 ATP는 거의 가장 큰 저장소입니다. ATP가 없으면 기본적으로 다른 일이 발생하지 않습니다.
답변
크렙주기는 암에서 발생합니다. 그러나 일부 암세포에서는 당이 다른 경로를 통해 전환되고 일부는 암과 관련되어 있습니다. 이것이 발생하지 않는다는 의미가 아니라 그 방향으로가는 물질이 적다는 의미입니다. 이것은 대사 실험의 결과를 잘못 해석하는 매우 일반적인 방법입니다.
사람들이 크렙 사이클이 활성화되지 않는다고 생각하는 이유로 돌아 가야한다고 생각합니다. Warburg 효과는 암세포가 일반적으로 산화 적 인산화보다는 젖산 발효를 통해 해당 과정을 통해 많은 에너지를 얻는다는 것을 관찰합니다. 일반적으로 뒷받침되는 가설은 암세포에 모인 돌연변이가 호흡보다 발효가 선호되는 혐기성 환경을 조성한다는 것입니다.
따라서 사람들이 무슨 일이 일어나고 있는지 설명 할 때 설탕이 간다는 것은 흑백 답변입니다. 젖산이되고 그 논리에 의해 크렙 주기로 들어 가지 않습니다. 그들이 실제로 의미하는 것은 포도당의 일부가 다른 경로로 전환된다는 것입니다. 제쳐두고, Warburg 가설은 Warburg 효과가 암의 원인이 아니라 원인이라고 제안했습니다. 이것은 일반적으로 현재 데이터에서 지원되지 않습니다.
정확히 무슨 일이 일어나고 있습니까? 요컨대, 상당히 많습니다. 아래의 도식을 간략히 살펴보면 :
- 포도당은 포도당 6- 인산을 통해 5 탄당 인산 경로 를 통과 할 수 있습니다. 에너지 생산보다는 생합성으로. (빨간색) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18337823 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22509023
- 의 과다 표현으로 인해 PHGDH (Phosphoglycerate dehydrogenase) 포도당은 세린 및 글리신 생합성 (주황색)으로 전환 될 수 있습니다. http://www.nature.com/ng/journal/v43/n9/full/ng.890.html
- 혐기성 환경 및 Von Hippel-Lindau 종양 억제제 는 Acetyl-CoA (파란색) 로의 유출을 감소시킬 수 있습니다. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101433
- Kreb Cycle은 실제로 매우 활동적입니다.그러나 포도당에서 탄소를 얻는 대신 isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) 경로 를 통해 구연산염으로 공급되는 글루타민 / 글루타민산 염에서 나옵니다. 지질 합성. (보라색) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101433
- 저산소 환경과 결합 된 fumate-hydratase의 기능 돌연변이 손실로 인해 fumarate와 succinate가 축적되어 알라닌을 통해 탄소를 전환 할 수 있습니다. 그리고 궁극적으로 heme oxygenase (HMOX) 경로 입니다. (녹색) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21849978
암의 대사 변화 요약 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23206561
요컨대, Kreb 사이클에는 많은 일이 진행되고 있습니다. 그러나 환경 적 변화와 유전 적 변화로 인해 경로로의 포도당 흐름이 다른 탄소원과 함께 감소합니다.
이것은 암세포에만 국한된 현상이 아닙니다. 일반적으로 세포가 빠르게 성장할 때는 효율적인 에너지 사용보다 에너지에 빠르게 액세스하는 것이 더 중요합니다. 대부분의 포유류 및 박테리아 생명 공학에서 로그 단계 동안 발효는 지연 단계에서 세포가 호기성 호흡으로 전환되기 전에 주요 에너지 원입니다. 성장하는 동안 포도당은 NTP 및 지질 생합성으로 전환됩니다. 고 정기에서 세포는 실제로 젖산을 소비합니다.
다른 성장기에서 CHO 세포의 대사 플럭스. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21821143
요약하면 Warburg 효과는 Kreb주기가 비활성화 된 결과가 아니라 Krebs주기를 중심으로 작동하는 식품 공급원의 산물입니다.