Paras vastaus
Hyvin kapeasti katsottuna sanoisin, että syklin ”tarkoitus” on pelkistettyjen NADH-muotojen tuottaminen ja FADH2 sekä jotkut ATP: stä ja GTP: stä, aloittaen ja päättyen oksaloasetaatilla, jolloin oksaloasetaatti on neljän hiilen molekyyli. Syklin ensimmäinen vaihe on sitraatin, kuuden hiilimolekyylin, muodostuminen, joka muodostuu kahdesta hiili asetyylista – (CoA) ja oksaloasetaatista. p>
On sanottava, että Krebsin sykliä kutsutaan myös sitruunahapposykliksi ja trikarboksyylihapposykliksi – nämä kaikki termit kuvaavat samaa aineenvaihduntareittien perusjoukkoa. On myös sanottava, että se ei oikeastaan ole täysin suljettu sykli, koska itse asiassa välituotteille on kussakin vaiheessa useita haarautumisreittejä.
Asetyyl CoA: n lähde on glykolyysi.
Sykli itsessään ei kuluta happea, vaikka se tuottaa kaksi CO2-molekyyliä kullekin tulevalle asetyyliryhmälle, mutta sitä pidetään oleellisena osana aerobista aineenvaihduntaa, koska pelkistyneen NADH: n ja FADH2: n elektronit ovat välttämättömiä syötteitä elektroniin ja antaa energiaa aerobisen aineenvaihdunnan seuraaville vaiheille, jotka kuluttavat happea.
Yksi Krebs-syklin kierros johtaa kolmen NADH: n ja yhden FADH2: n sekä yhden GTP: n ja yhden ATP: n tuotantoon. . Reaktioita katalysoivat monet entsyymit, melkein kaikki ne sisältyvät sytosoliin eikä membraaneihin.
Sitten NADH ja FADH2 auttavat ajamaan muun aerobisen aineenvaihdunnan elektronien kuljetusketjun läpi, monimutkainen prosessi, jota kutsutaan oksidatiiviseksi fosforylaatioksi, johon liittyy useita kalvoa läpäiseviä proteiineja mitokondrioiden kalvoissa ja jota ohjaavat kalvojen läpäisevät sähköpotentiaalit. Elektronikuljetusketju käyttää suoraan Krebsin syklissä tuotettua happea ja sukkinaattia, jota happea hallitaan ja eristetään huolellisesti solu- ja mitokondrioiden sisällöstä mahdollisuuksien mukaan, tuottamaan muita ATP-molekyylejä ADP: stä ja fosfaatista. Joten Krebsin sykli on olennainen osa aerobista aineenvaihduntaa. Mutta se on seuraava vaihe, se on oksidatiivinen fosforylaatio, joka tuottaa ATP: tä suurina määrinä, ja kinetiikan vuoksi ATP on sitten suurin vapaan energian varasto soluissa.
Kuitenkin sitraatti, kuuden hiilimolekyylin muodostunut ensimmäinen vaihe, samoin kuin monet muut Krebs-syklin myöhempien vaiheiden välimolekyylit, ennen kuin se palaa oksaloasetaatiksi, voidaan ohjata syklistä käytettäväksi esimerkiksi ei-välttämättömien aminohappojen synteesissä. / p>
Joten voidaan sanoa, että syklillä on sekä metabolisia että katabolisia ”tarkoituksia”. Yksi merkittävä soluelämän ”tarkoitus” on itse asiassa ATP: n jatkuva tuotanto. Nykyaikaisissa soluissa on muita ilmaisia energiavarastoja, mutta ATP on melkein suurin. Ilman ATP: tä ei periaatteessa tapahdu mitään muuta.
Vastaus
Kreb-sykli esiintyy syövässä. Joissakin syöpäsoluissa sokerit siirtyvät eri reittien kautta, jotkut liittyvät syöpään, tämä ei tarkoita sitä, että sitä ei tapahdu, se tarkoittaa, että vähemmän tavaraa menee tähän suuntaan. Tämä on melko yleinen tapa tulkita väärin aineenvaihduntakokeiden tuloksia.
Mielestäni meidän on palattava takaisin syyyn, miksi ihmiset ajattelevat, että Kreb-sykli ei ole aktiivinen. Warburg-ilmiössä havaitaan, että syöpäsolut keräävät yleensä paljon energiaa glykolyysillä maitohappofermentaation eikä oksidatiivisen fosforylaation kautta. Yleisesti tuettu hypoteesi on, että syöpäsoluihin kootut mutaatiot luovat anaerobisen ympäristön, jossa käyminen on edullisempaa kuin hengitys.
Joten kun ihmiset selittävät mitä tapahtuu, sokeri menee mustavalkoisena vastauksena. laktaattiin ja että logiikka ei mene Kreb-sykliin. Mitä he todella tarkoittavat, on se, että osa glukoosista ohjautuu eri polulle. Vieraana Warburg-hypoteesi ehdotti, että Warburg-vaikutus on syövän syy eikä seuraus syövästä. Nykyiset tiedot eivät yleensä tue tätä.
Mitä oikein tapahtuu? Lyhyesti sanottuna melko paljon. Seuraavan kaaviokuvan käsittely lyhyesti:
- Glukoosi voi kulkea pentoosifosfaattireitin kautta glukoosi 6-fosfaatin kautta minne se menee biosynteesiin eikä energiantuotantoon. (punainen) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18337823 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22509023
- Fosfoglyseraattidehydrogenaasi (PHGDH) voi muuttua seriinin ja glysiinin biosynteesiksi (oranssi) http://www.nature.com/ng/journal/v43/n9/full/ng.890.html
- Anaerobiset ympäristöt ja puutteet Von Hippel-Lindaun kasvainsuppressori voi johtaa alentuneeseen virtaukseen asetyyli-CoA: ksi (sininen) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101433
- Kreb Cycle on todella aktiivinen.Sen sijaan, että hiili saadaan glukoosista, se tulee glutamiinista / glutamaatista, joka syötetään sitraattiin isositraattidehydrogenaasi-1 (IDH1) -reitin kautta ja joka menee lipidisynteesi. (violetti) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22101433
- Funktiomutaatioiden menetys fumaatti-hydraasissa yhdessä hypoksisten ympäristöjen kanssa voi johtaa fumaraatin ja sukkinaatin kertymiseen, joka sitten siirtää hiiltä alaniinin läpi ja viime kädessä hemeoksenaasireitti (HMOX) . (vihreä) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21849978
Yhteenveto syövän aineenvaihdunnan muutoksista https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23206561
Lyhyesti sanottuna Kreb-syklillä on meneillään paljon. Sekä ympäristöön liittyvien että geneettisten muutosten takia glukoosivirta polkuun vähenee muiden hiililähteiden ohella.
Tämä ei ole aivan ilmiöitä, jotka rajoittuvat syöpäsoluihin. Yleisesti ottaen, kun solut kasvavat nopeasti, on tärkeämpää saada nopea energia kuin tehokas energiankäyttö. Useimmissa nisäkäs- ja bakteeribiotekniikoissa log-vaiheen aikana fermentaatio on ensisijainen energialähde ennen kuin solut siirtyvät aerobiseen hengitykseen lag-vaiheessa. Huomaa, että kasvun aikana glukoosi siirtyy kohti NTP- ja lipidibiosynteesiä. Kiinteässä vaiheessa solut kuluttavat tosiasiallisesti laktaattia.
Metabolinen virtaus CHO-soluissa eri kasvuvaiheissa. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21821143
Yhteenvetona voidaan todeta, että Warburg-vaikutus ei ole seurausta Kreb-syklin inaktivoitumisesta, se on Krebs-syklin ympärillä toimivien ravintolähteiden tuote.